En esta sala se inicia el recorrido sobre el tema específico del museo: la historia prehispánica del sur de Sinaloa, con especial énfasis en el territorio del municipio de Mazatlán.
De acuerdo con los datos más recientes, la ocupación humana del sur de Sinaloa, comenzó alrededor del año 250 a.C., aunque es mucho más clara a partir del año 250. La situación de los grupos humanos desde esa fecha y hasta el año 750 se mantiene estable en lo que se refiere a organización política y actividades productivas.