Su acervo refiere los aspectos más importantes de la historia de la entidad, desde la época prehispánica hasta la primera mitad del siglo XX. Inaugurado en 1988, el Museo Regional de Historia de Colima está instalado en un antiguo edificio de estilo porfiriano erigido como casa habitación a principios del XIX en el Portal Morelos. Junto con la Catedral o Basílica Menor, el Palacio de Gobierno, los Portales Hidalgo y Medellín, y el Jardín Libertad, forma parte del patrimonio arquitectónico de la ciudad.