El mural representa diferentes momentos de la historia de México a través de personajes históricos, políticos y culturales reunidos en la Alameda Central. En la primera parte aparecen escenas de la Conquista y la época colonial, con figuras como Hernán Cortés y Sor Juana Inés de la Cruz. En la sección central destacan Frida Kahlo, Rivera cuando era niño, José Guadalupe Posada y la famosa La Catrina. La última parte muestra escenas de la Revolución Mexicana, las luchas campesinas y una crítica a la corrupción y al poder.

En 1960 el mural fue trasladado al vestíbulo del hotel mediante una estructura metálica especial. Después de los terremotos de 1985, el Hotel del Prado quedó casi destruido, pero el mural pudo rescatarse gracias a esa estructura. Más tarde fue llevado a un nuevo edificio en las calles de Balderas y Colón, donde se inauguró el Museo Mural Diego Rivera en 1988.

La obra también provocó una gran polémica por incluir la frase “Dios no existe” junto a Ignacio Ramírez. Esto causó protestas de grupos conservadores y religiosos, e incluso algunas personas dañaron el mural. Debido al escándalo, Rivera decidió cambiar la frase años después por una referencia menos directa al discurso original del Nigromante.